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Propos recueillis par Marc Olano

Mai 2014

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Une équipe de chercheurs en neurobiologie
 a mis en évidence un taux de chlore élevé dans les neurones des souris « autistes » susceptible d’expliquer ce trouble.

Les hypothèses sur l’origine de l’autisme font depuis longtemps débat. Si les premières théories psychanalytiques mettaient en avant le rôle d’une mère manquant de chaleur, les scientifiques s’accordent aujourd’hui sur l’hypothèse d’une origine neurobiologique de ce trouble mettant ainsi hors de cause l’éducation parentale. Depuis 1995, le terme de handicap est attribué à l’autisme. Sa prise en charge évolue avec l’apparition des thérapies comportementales et développementales.


D’après le chercheur Yehezkel Ben-Ari, les troubles du spectre autistique seraient dus à un dysfonctionnement cérébral établi dès la naissance. L’ocytocine jouerait un rôle clé dans ce processus. Cette hormone secrétée durant l’accouchement facilite la venue au monde de l’enfant par les voies naturelles. Mais pour Y. Ben-Ari, une autre fonction cruciale de l’ocytocine est de faire baisser le taux de chlore neuronal qui est naturellement élevé chez le fœtus. Lorsque l’action de l’ocytocine est perturbée, ce taux de chlore resterait alors fort après la naissance, ce qui expliquerait les perturbations cérébrales à l’origine de l’autisme. Dans une expérience conduite en 2012 avec le CHRU de Brest auprès de 60 enfants autistes, l’équipe de Y. Ben-Ari a testé les effets d’un traitement diurétique pour réduire les niveaux de chlore. Ce traitement aurait permis une diminution de la sévérité des troubles pour trois quarts des enfants. 


Selon vous, quels
 facteurs sont à l’origine
de l’autisme ?


C’est une maladie extrêmement hétérogène qui peut être générée par plusieurs choses. La génétique joue pour 10 à 15 %, pour le reste ce sont des facteurs environnementaux. Le contact de la mère avec des produits tels que le mercure, les pesticides, les métaux lourds, mais aussi la radiation, une grippe sévère pendant la grossesse, un père ou une mère âgés, il y a un tas d’éléments qui peuvent rentrer en ligne de compte. Ce qui est certain, c’est que ce n’est pas le profil psychologique de la mère qui est en cause, mais des facteurs biologiques. On a longtemps culpabilisé les mères, mais pour moi l’autisme est une maladie embryonnaire, elle naît in utero. La grossesse est une période cruciale dans la construction du réseau neuronal qui ne se développe pas normalement chez les enfants autistes. Il y a quelque chose qui se joue au moment de la naissance. Aujourd’hui, il est établi que les prématurés et enfants ayant vécu un accouchement compliqué constituent des populations à risque. Il en est de même pour les césariennes programmées, mais ce dernier point fait débat.


Comment un taux de chlore élevé peut-il expliquer
 la survenue de troubles autistiques et pourquoi 
un traitement diurétique serait-il susceptible de
 les atténuer ?


Nous avons démontré chez les souris « autistes » que le taux de chlore dans les neurones était plus élevé qu’en moyenne. Un fort taux de chlore produit une excitation neuronale et cela pourrait expliquer l’anxiété ou l’agitation que l’on retrouve chez les personnes autistes, mais également, dans certains cas, des capacités mnésiques ou logiques surdéveloppées. Encore que, bien entendu, cela est spéculatif sachant que nos données sur le chlore ne peuvent se faire que chez l’animal et il est toujours difficile de passer du modèle animal à l’homme. Par ailleurs, ce taux de chlore anormal peut également produire des effets paradoxaux lorsque l’on utilise certains médicaments, comme le valium par exemple. Quand une personne saine prend du valium, cela va l’endormir, mais chez une personne autiste, le même médicament produit exactement l’effet inverse à cause du taux de chlore élevé. Lorsque l’on restaure le taux de chlore chez les souris par l’intermédiaire d’un diurétique, on rétablit un comportement à peu près normal. En ce qui concerne l’effet du diurétique sur les enfants autistes, nous avons quelques données, mais il faudra les compléter. Pour faire suite à une expérience menée l’année dernière auprès d’un groupe d’enfants autistes, nous avons mis en place une étude européenne dans cinq centres en France et en Espagne. Les résultats seront publiés en décembre.


Quelles sont vos suggestions pour mieux prendre en charge ce trouble ? 


Je suis favorable à certaines méthodes comportementales, même si en France il y a encore beaucoup de résistances à ce sujet. L’important, c’est de pouvoir faire un diagnostic le plus tôt possible. Actuellement, l’examen clinique qui permet de poser le diagnostic d’autisme est réalisé à partir de 2 ans. Il faudrait pouvoir déceler ce trouble bien avant, disons à 1 an ou même 6 mois dans l’idéal. Si l’effet bénéfique d’un diurétique sur les troubles autistiques se confirme, je préconiserais alors d’associer ce traitement aux thérapies comportementales. La combinaison des deux pourrait s’avérer très efficace, s’ils sont mis en place suffisamment tôt.

 

Roman Tyzio et al., « Oxytocin-Mediated GABA inhibition during delivery attenuates autism pathogenesis in rodent offspring », Science, vol. CCCXLIII, n° 6171, 7 février 2014.

Yehezkel Ben-Ari

Directeur de recherche émérite au CNRS, fondateur et directeur honoraire de l’Institut de neurobiologie de la Méditerranée (Inmed), à Marseille.

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